Kapsula je jedan od drevnih oblika doziranja lijekova, koji potječe iz starog Egipta [1].De Pauli, ljekarnik iz Beča, spomenuo je u svom putopisnom dnevniku 1730. da su ovalne kapsule korištene za prikrivanje lošeg mirisa lijekova kako bi se smanjila bol pacijenata [2].Više od 100 godina kasnije, farmaceuti Joseph Gerard Auguste Dublanc i Francois Achille Barnabe motors dobili su patent prve želatinske kapsule na svijetu 1843. godine i kontinuirano je poboljšavali kako bi se prilagodili industrijskoj proizvodnji [3,4];Od tada su rođeni mnogi patenti na šuplje kapsule.Godine 1931. Arthur Colton iz kompanije Parke Davis uspješno je dizajnirao i proizveo automatsku opremu za proizvodnju šupljih kapsula i proizveo prvu u svijetu mašinski napravljenu šuplju kapsulu.Zanimljivo je da je do sada linija za proizvodnju šupljih kapsula samo kontinuirano unapređivana na osnovu Arthurovog dizajna kako bi se poboljšao kvalitet proizvoda i efikasnost proizvodnje.
Kapsule su danas napravile veliki i brzi razvoj u oblasti zdravstva i farmacije, te su postale jedan od glavnih oblika doziranja čvrstih oralnih preparata.Od 1982. do 2000. godine, među novim lijekovima koji su odobreni širom svijeta, oblici doziranja tvrdih kapsula pokazali su uzlazni trend.
Slika 1. Od 1982. godine novi molekularni lijekovi se upoređuju između kapsula i tableta
S razvojem farmaceutske proizvodnje i R&D industrije, prednosti kapsula su sve više prepoznate, uglavnom u sljedećim aspektima:
1. Preferencije pacijenata
U poređenju sa drugim oblicima doziranja, tvrde kapsule mogu efikasno prikriti loš miris droge i lako se progutaju.Različite boje i dizajni štampe čine lijekove prepoznatljivijim, kako bi se efektivno poboljšala usklađenost lijekova.Godine 1983., istraživanje koje su provele evropske i američke vlasti pokazalo je da je među 1000 odabranih pacijenata 54% preferiralo tvrde kapsule, 29% je odabralo šećerne pelete, samo 13% tablete, a još 4% nije napravilo jasan izbor.
2. Visoka efikasnost istraživanja i razvoja
Tufts izvještaj iz 2003. godine ističe da su troškovi istraživanja i razvoja lijekova porasli za 55% od 1995. do 2000. godine, a prosječni globalni troškovi istraživanja i razvoja lijekova dostigli su 897 miliona američkih dolara.Kao što svi znamo, što se raniji lijekovi budu izlistali, to će biti duži period tržišnog monopola patentiranih lijekova, a profit novih lijekova farmaceutskih poduzeća će se značajno povećati.Prosječan broj pomoćnih tvari korištenih u kapsulama bio je 4, što je značajno smanjeno u odnosu na 8-9 u tabletama;Stavke za testiranje kapsula su također manje, a trošak uspostavljanja, verifikacije i analize metode gotovo je upola manji od tableta.Dakle, u poređenju sa tabletama, vreme razvoja kapsula je najmanje pola godine kraće nego kod tableta.
Generalno, 22% novih spojeva u istraživanju i razvoju lijekova može ući u klinička ispitivanja faze I, od kojih manje od 1/4 može proći klinička ispitivanja faze III.Skrining novih jedinjenja može efikasno smanjiti troškove novih institucija za istraživanje i razvoj lekova što je pre moguće.Stoga je svjetska industrija proizvodnje šupljih kapsula razvila pretkliničke kapsule (pccaps) pogodne za ispitivanja na glodavcima ®）； Precizna oprema za mikro punjenje (xcelodose) pogodna za proizvodnju kliničkih uzoraka kapsula ®）, i kliničke dvostruko slijepe kapsule (dbcaps) pogodne za klinička ispitivanja velikih razmjera ®） I cijeli niz proizvoda za podršku Smanjenje troškova istraživanja i razvoja i poboljšanje efikasnosti istraživanja i razvoja.
Osim toga, postoji više od 9 vrsta kapsula u različitim veličinama, što pruža višestruki izbor za dizajn doze lijeka.Razvoj tehnologije pripreme i prateće opreme čini kapsulu pogodnom za više jedinjenja sa posebnim svojstvima, kao što su jedinjenja netopiva u vodi.Analiza pokazuje da je 50% novih jedinjenja dobijenih visokopropusnim skriningom i kombinatornom hemijom nerastvorljivo u vodi (20%) μ G/ml, i kapsule punjene tekućinom i meke kapsule mogu zadovoljiti potrebe ovog pripravka jedinjenja.
3. Niski troškovi proizvodnje
U poređenju sa tabletama, GMP proizvodna radionica tvrdih kapsula ima prednosti manje procesne opreme, velike iskorišćenosti prostora, razumnijeg rasporeda, manje vremena inspekcije u proizvodnom procesu, manje parametara kontrole kvaliteta, manje operatera, niskog rizika od unakrsnog zagađenja, jednostavnosti proces pripreme, manje proizvodnih procesa, jednostavni pomoćni materijali i niska cijena.Prema procjeni autoritativnih stručnjaka, sveobuhvatna cijena tvrdih kapsula je 25-30% niža od cijene tableta [5].
S snažnim razvojem kapsula, šuplje kapsule, kao jedan od glavnih ekscipijenata, također imaju dobre performanse.U 2007. godini ukupan obim prodaje šupljih kapsula u svijetu premašio je 310 milijardi, od čega 94% čine želatinske šuplje kapsule, dok je ostalih 6% od kapsula neživotinjskog porijekla, od kojih je godišnja stopa rasta hidroksipropil metilceluloze (HPMC) ) šupljih kapsula je više od 25%.
Značajno povećanje prodaje šupljih kapsula neživotinjskog porijekla odražava trend potrošnje zagovaranja prirodnih proizvoda u svijetu.Samo u Sjedinjenim Državama, na primjer, postoji 70 miliona ljudi koji “nikada nisu jeli proizvode životinjskog porijekla”, a 20% ukupne populacije su “vegetarijanci”.Osim prirodnog koncepta, šuplje kapsule koje nisu životinjskog porijekla imaju i svoje jedinstvene tehničke karakteristike.Na primjer, HPMC šuplje kapsule imaju vrlo nizak sadržaj vode i dobru žilavost, te su pogodne za sadržaj sa higroskopnošću i osjetljivošću na vodu;Pululanska šuplja kapsula se brzo raspada i ima vrlo nisku propusnost kiseonika.Pogodan je za jake redukcijske supstance.Različite karakteristike čine različite proizvode sa šupljim kapsulama uspješnim na određenim tržištima i kategorijama proizvoda.
REFERENCE
[1] La Wall, CH, 4000 godina farmacije, pregled istorije farmacije i srodnih nauka, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940.
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent br.5648, Erteilt am 25. March 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Procjena troškova razvoja i proizvodnje: tablete protiv kapsula.Capsugel Library
Vrijeme objave: 06.05.2022